法國卡斯特爾2026年6月16日 /美通社/ -- 皮爾法伯集團(tuán)6月15日宣布，畢太維®（恩考芬尼）和美妥維®（貝美替尼）的聯(lián)合療法已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，用于治療BRAF^V600E突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

肺癌是中國癌癥相關(guān)死亡的首要原因，也是國家的重大公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。中國每年肺癌死亡病例近73.33萬，年新發(fā)病例超106.05萬例。^[1]本次在華獲批，主要基于全球關(guān)鍵性 II 期PHAROS研究（這一研究促成了該藥在歐盟和美國獲批）^[2]以及在中國開展的本土II期OCEAN II研究^[3]的數(shù)據(jù)。兩項研究均證實，該聯(lián)合療法具有顯著臨床獲益，且在全球患者與中國患者中療效一致。

PHAROS試驗結(jié)果顯示，在主要分析時點（截止日期：2022年9月22日），經(jīng)獨立放射學(xué)審查（IRR）確定的主要終點 —— 客觀緩解率（ORR）達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)。在初治患者（n=59）中，客觀緩解率（ORR）為75%（95% CI: 62-85）；而在既往接受過治療的患者（n=39）中，ORR為46%（95% CI: 30-63）。^[1] 

中國的注冊關(guān)鍵研究OCEAN II顯示與PHAROS同樣趨勢的有效性和安全性的研究結(jié)果。醫(yī)療與患者消費事業(yè)部負(fù)責(zé)人Núria Perez-Cullell表示："這一新聯(lián)合療法能夠惠及更多患者群體，進(jìn)一步彰顯了皮爾法伯集團(tuán)對肺癌等未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域的持續(xù)承諾。目前，BRAF^V600E突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療選擇仍然有限。該亞型約占中國所有非小細(xì)胞肺癌病例的2.7%。^[4]如今能夠獲得一種已證實具有臨床意義且療效持久的全新治療方案，是一項重大進(jìn)步。"

皮爾法伯制藥首席執(zhí)行官高雅睿（Marie-Andrée GAMACHE）補(bǔ)充道："畢太維^®和美妥維^®聯(lián)合療法在中國獲批上市，是一個重要里程碑。我們距離將這一治療選擇帶給中國BRAF^V600E突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者又更近了一步。我們正與中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)及醫(yī)療專業(yè)人員緊密合作，幫助符合條件的患者盡快用上這一療法。"  

"在與衛(wèi)生監(jiān)管部門緊密合作的基礎(chǔ)上，我們正將這一治療方案帶給中國有需要的患者。這體現(xiàn)了我們始終如一的承諾 —— 通過在尚未得到充分滿足的領(lǐng)域提供具有臨床意義價值的治療方案，不斷改善中國患者的生活質(zhì)量。"皮爾法伯制藥中國區(qū)總裁黃田偉表示。

關(guān)于PHAROS

PHAROS (NCT03915951) 是一項全球性、開放標(biāo)簽、多中心、非隨機(jī)的II期研究，旨在評估畢太維^®（恩考芬尼）聯(lián)合美妥維^®（貝美替尼）治療98名攜帶BRAF^V600E突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。突變通過患者當(dāng)?shù)貙嶒炇疫M(jìn)行下一代測序或聚合酶鏈反應(yīng)檢測來確定。主要終點為根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)、通過獨立放射學(xué)審查（IRR）確認(rèn)的ORR；次要目標(biāo)包括緩解持續(xù)時間（DoR）、PFS和OS等其他療效終點以及安全性。該試驗在意大利、荷蘭、韓國、西班牙和美國的143個研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

PHAROS試驗由輝瑞公司申辦，并在皮爾法伯的支持下進(jìn)行。

關(guān)于 OCEAN II

OCEAN II (NCT05195632) 是一項在中國開展的II期、多中心、單臂研究，包含安全性導(dǎo)入期與擴(kuò)展期，旨在評估畢太維®（恩考芬尼）聯(lián)合美妥維®（貝美替尼）治療患有不可切除IV期BRAF^V600E突變型非小細(xì)胞肺癌的中國成人受試者的療效、安全性與藥代動力學(xué)。入組受試者為未接受過BRAF和MEK抑制劑治療、轉(zhuǎn)移性階段未接受過治療或僅接受過一線治療的患者。主要終點為首個28天周期（SLI）內(nèi)的劑量限制性毒性（DLT），以及經(jīng)獨立中心評估（ICR）的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性。皮爾法伯集團(tuán)是本研究的唯一申辦方。

關(guān)于BRAF^V600E突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年導(dǎo)致全球超180萬人死亡。^[5]在全球范圍內(nèi)，肺癌占所有癌癥的12.4%，每年新發(fā)病例超過240萬。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。^[6]

精準(zhǔn)醫(yī)療顯著推動了攜帶基因變異（如BRAF^V600E突變）的非小細(xì)胞肺癌患者的治療進(jìn)展。這些基因變化可通過生物標(biāo)志物檢測發(fā)現(xiàn)。^[7,8]

在中國，在超過17.5萬例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，BRAF（B-Raf原癌基因）突變的檢出率為3.6%，其中BRAF^V600E突變的檢出患病率為 0.9%。^[9]

目前，據(jù)估計，多達(dá)69%的晚期NSCLC患者在多個基因中存在可供藥物靶向的突變。^[10]

BRAF^V600E突變型約占非小細(xì)胞肺癌的1%–2%。^[11]該突變通過異常激活MAP激酶（MAPK）信號通路驅(qū)動腫瘤細(xì)胞生長增殖。研究顯示，與單用BRAF抑制劑相比，同時抑制BRAF與下游MEK通路，可顯著提升患者緩解率。^[12]

近年來，靶向治療的進(jìn)步與生物標(biāo)志物檢測的普及，已顯著降低了非小細(xì)胞肺癌人群的死亡率。^[13]

參考文獻(xiàn)