上海2026年2月27日 /美通社/ -- 生成式人工智能驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能（3696.HK）宣布提名ISM6166為臨床前候選化合物（PCC）。ISM6166是一款強(qiáng)效口服泛KRAS抑制劑，其設(shè)計(jì)和優(yōu)化過(guò)程由英矽智能Chemistry42平臺(tái)輔助，有望用于包括肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和胃癌在內(nèi)的廣譜實(shí)體瘤治療。
在RAS原癌基因家族中，KRAS是突變率最高的人類(lèi)癌癥驅(qū)動(dòng)基因之一，在腫瘤細(xì)胞的增殖和存活中起到關(guān)鍵調(diào)控作用。由于其表面異常光滑，且與GTP具有極高的親和力，KRAS蛋白幾乎沒(méi)有傳統(tǒng)藥物可結(jié)合的"口袋"，一度被視為"不可成藥"靶點(diǎn)。近年來(lái)，雖然第一代KRAS抑制劑在針對(duì)KRAS G12C等特定突變方面取得了成功，其臨床應(yīng)用仍然受到患者人群相對(duì)受限及獲得性耐藥等問(wèn)題的限制。
為應(yīng)對(duì)這些局限性，英矽智能提名潛在同類(lèi)最佳泛KRAS抑制劑ISM6166，通過(guò)靶向更廣泛的KRAS突變亞型，并結(jié)合"ON"（GTP結(jié)合）和"OFF"（GDP結(jié)合）兩種狀態(tài)的KRAS蛋白，ISM6166能覆蓋更廣泛的患者群體，具有適應(yīng)癥拓展?jié)摿Γ型麨楝F(xiàn)有療法獲益有限的患者帶來(lái)更廣泛且更持久的治療獲益。
ISM6166的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化過(guò)程由英矽智能Chemistry42和AIchemistry平臺(tái)賦能，實(shí)現(xiàn)藥效、選擇性、ADMEPT性質(zhì)和可開(kāi)發(fā)性的多維度參數(shù)優(yōu)化，形成兼具強(qiáng)效抗腫瘤活性和良好藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特性的均衡成藥性特征。
在臨床前研究中，ISM6166展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤藥效。在肺癌模型中，ISM6166在10 mg/kg劑量下實(shí)現(xiàn)86.2%的腫瘤生長(zhǎng)抑制率（TGI），并在30 mg/kg劑量下實(shí)現(xiàn)55.1%的腫瘤消退。胃癌模型中的抗腫瘤藥效更為顯著，ISM6166在5 mg/kg劑量下的TGI達(dá)到99.5%，更高劑量則誘導(dǎo)高達(dá)65.8%的腫瘤消退。上述數(shù)據(jù)表明，ISM6166不僅能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能在多種KRAS變異的腫瘤模型中有效縮小腫瘤。
除優(yōu)越藥效外，ISM6166還保持了針對(duì)其他RAS家族蛋白的高選擇性，為降低潛在副作用提供關(guān)鍵支撐。在四個(gè)臨床前種屬中，ISM6166顯示出良好的血漿清除率和可接受的口服生物利用度，支持其作為同類(lèi)最佳口服療法的潛力。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示："由于藥物結(jié)合口袋較淺，且對(duì)GTP/GDP具有高親和力，KRAS長(zhǎng)期以來(lái)一直被視為不可成藥的抗腫瘤靶點(diǎn)，為一代又一代的藥物開(kāi)發(fā)科學(xué)家?guī)?lái)挑戰(zhàn)。利用AI技術(shù)和Chemistry42平臺(tái)，我們的團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了對(duì)化學(xué)空間的有效探索，完成了分子的快速優(yōu)化，并找到了具有差異化的泛KRAS候選藥物。此外還有望通過(guò)探索聯(lián)合治療策略，實(shí)現(xiàn)更持久治療應(yīng)答，為攜帶KRAS突變的腫瘤患者提供更優(yōu)的治療選擇。"
下一步，英矽智能計(jì)劃加速I(mǎi)SM6166的IND-enabling研究，并獨(dú)立或與經(jīng)驗(yàn)豐富的合作伙伴共同推進(jìn)該項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
同時(shí)，英矽智能也在持續(xù)探索利用前沿計(jì)算技術(shù)功克難成藥靶點(diǎn)，其早期與學(xué)術(shù)合作伙伴開(kāi)展的KRAS相關(guān)研究于2025年發(fā)表在Nature Biotechnology，并入選年度十大研究進(jìn)展榜單。該項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)結(jié)合量子計(jì)算與經(jīng)典計(jì)算方法開(kāi)展靶向KRAS的小分子設(shè)計(jì)，最終合成15個(gè)候選分子，并識(shí)別出2個(gè)具有良好活性的分子以供進(jìn)一步優(yōu)化。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司，致力于整合人工智能和自動(dòng)化技術(shù)，加速藥物發(fā)現(xiàn)并推動(dòng)生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新，賦能人類(lèi)更長(zhǎng)久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：03696.HK。
利用自主研發(fā)的Pharma.AI 平臺(tái)和先進(jìn)的自動(dòng)化生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，英矽智能正在為纖維化、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿(mǎn)足的疾病領(lǐng)域提供創(chuàng)新藥物解決方案。此外，英矽智能持續(xù)將Pharma.AI應(yīng)用拓展到多元化領(lǐng)域，如先進(jìn)材料、農(nóng)業(yè)、營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品及獸醫(yī)藥物。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)網(wǎng)站www.insilico.com
