上海2026年2月5日 /美通社/ -- NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體是抗炎藥物開發(fā)的成熟靶點之一。NLRP3在受到內(nèi)源性或外源性刺激后被激活，能夠介導(dǎo)促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的釋放，進(jìn)而驅(qū)動炎癥性細(xì)胞死亡過程，即細(xì)胞焦亡。NLRP3在多種炎癥性疾病，包括代謝類和心血管類疾病中發(fā)揮著重要作用。目前，全身性炎癥疾病治療領(lǐng)域存在巨大未被滿足的臨床需求，亟需兼具更強效力和更大安全窗的創(chuàng)新藥物選擇。
生成式人工智能驅(qū)動的臨床階段生物科技公司英矽智能（03696.HK）今日宣布，提名AI賦能的外周限制性NLRP3小分子抑制劑ISM5059為臨床前候選化合物（PCC）。在英矽智能覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)全流程的自有生成式平臺 Pharma.AI 引導(dǎo)下，ISM5059具有新穎母核結(jié)構(gòu)，專門設(shè)計用于抑制NLRP3構(gòu)象變化和寡聚化，同時保持卓越的安全性特征。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"靶向NLRP3具有一款藥物賦能整條管線（pipeline in a drug）的廣泛應(yīng)用潛力，除傳統(tǒng)免疫炎癥疾病外，NLRP3過度激活還是肥胖、高脂血癥、糖尿病、心血管疾病等生活方式相關(guān)代謝性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素。更重要的是，ISM5059不僅具有外周限制特性，還擁有新穎化學(xué)母核結(jié)構(gòu)，充分展示了生成式AI基于理想特性生成高潛力創(chuàng)新結(jié)構(gòu)分子的強大能力。"
臨床前研究顯示，ISM5059具有強大療效和選擇性，擁有良好的安全性特征，并在多個動物疾病模型中展現(xiàn)出優(yōu)秀的體內(nèi)療效，可支持其在自身免疫性疾病、炎癥性疾病、代謝性疾病、心血管疾病及眼科疾病中的廣泛適應(yīng)癥潛力開發(fā)。此外，ISM5059人體中的預(yù)計起效劑量較低，為后續(xù)臨床驗證提供更高的安全窗范圍。
在腹膜炎模型中，ISM5059展現(xiàn)出劑量依賴性的IL-1β抑制效果。
具體而言，在體內(nèi)腹膜炎模型中，ISM5059對炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子之一白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）表現(xiàn)出強勁的劑量依賴性抑制作用。值得注意的是，即使在最低測試劑量0.3 mg/kg下，IL-1β水平較空白對照組降低近50%。隨劑量提高，抑制效果幾乎呈指數(shù)型顯著提升，充分驗證ISM5059針對急性炎癥反應(yīng)的強大抑制效力。
此前不久，英矽智能旗下另一款靶向NLRP3的候選藥物ISM8969獲FDA臨床試驗批準(zhǔn)。該候選藥物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化過程由英矽智能Pharma.AI平臺驅(qū)動，具有同類最佳潛力和血腦屏障穿透特性，用于帕金森病治療。為加速該項目開發(fā)，英矽智能已與衡泰生物達(dá)成共同開發(fā)協(xié)議，雙方各持50%全球權(quán)益，同時英矽智能有權(quán)獲得最高逾5億港幣的首付款和里程碑付款。
通過整合先進(jìn)的AI和自動化技術(shù)，英矽智能在實際應(yīng)用中顯著提升了早期新藥研發(fā)效率，為人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)樹立了標(biāo)桿。與傳統(tǒng)早期藥物研發(fā)通常需要平均4.5年的時間周期相比，英矽智能在2021至2024年間已提名20款臨床前候選化合物，從立項到提名PCC的平均耗時僅為12–18個月，每個項目僅需合成和測試約60–200個分子。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司，致力于整合人工智能和自動化技術(shù)，加速藥物發(fā)現(xiàn)并推動生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新，賦能人類更長久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：03696.HK。
利用自主研發(fā)的Pharma.AI 平臺和先進(jìn)的自動化生物學(xué)實驗室，英矽智能正在為纖維化、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿足的疾病領(lǐng)域提供創(chuàng)新藥物解決方案。此外，英矽智能持續(xù)將Pharma.AI應(yīng)用拓展到多元化領(lǐng)域，如先進(jìn)材料、農(nóng)業(yè)、營養(yǎng)產(chǎn)品及獸醫(yī)藥物。更多信息，請訪問網(wǎng)站www.insilico.com
