-GLP-1口服小分子ASC30啟動全球III期臨床項(xiàng)目，將在美國、歐洲和加拿大開展兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，將入組約4,600名肥胖或超重受試者。

-宣布同類首創(chuàng)（first-in-class）每日一次口服小分子GLP-1/GIP/胰淀素固定劑量復(fù)方制劑在非人靈長類動物中取得積極的臨床前數(shù)據(jù)。

-行業(yè)領(lǐng)先的每日一次、每次一片口服小分子肥胖癥及其他代謝疾病管線：包含五款覆蓋GLP-1、GIP和胰淀素靶點(diǎn)的單藥及固定劑量復(fù)方制劑產(chǎn)品。

-擁有充足的在手現(xiàn)金，足以覆蓋預(yù)計(jì)于2028年底在美國遞交的ASC30新藥上市申請（NDA）以及預(yù)計(jì)于2029年初在歐洲遞交的ASC30上市許可申請（MAA），并可支持本公司運(yùn)營至2029年。

香港2026年8月3日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱"歌禮"）宣布，每日一次口服小分子GLP-1（ASC30）已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的III期臨床研究批準(zhǔn)。ASC30是歌禮口服小分子肥胖癥治療管線組合中的核心支柱。公司已針對ASC30長期體重管理適應(yīng)癥啟動了一項(xiàng)全球III期臨床項(xiàng)目，該項(xiàng)目由兩項(xiàng)關(guān)鍵的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的全球III期試驗(yàn)（AURORA-1 NCT07743463和AURORA-2 NCT07743450）組成，將在美國、歐洲和加拿大共入組約4,600名肥胖或超重受試者。這兩項(xiàng)關(guān)鍵研究將評估每日一次口服三種維持劑量（20毫克、40毫克和60毫克）的ASC30對比安慰劑，在非2型糖尿病肥胖或超重受試者（AURORA-1）以及伴有2型糖尿病的肥胖或超重受試者（AURORA-2）中的長期療效、安全性和耐受性。AURORA-1和AURORA-2的治療周均為72周，20毫克、40毫克和60毫克維持劑量組的滴定周期（titrations）分別為12周、16周和20周。本公司預(yù)計(jì)將于2028年第三季度公布ASC30 III期臨床項(xiàng)目的頂線數(shù)據(jù)，并計(jì)劃于2028年底向美國FDA提交新藥上市申請（NDA）以及于2029年初向歐洲藥品管理局（EMA）遞交上市許可申請（MAA）。如獲得美國和歐洲相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，ASC30將有望成為繼orforglipron后，在美國和歐洲獲批的第二款口服小分子GLP-1。本公司擁有充足的在手現(xiàn)金，足以覆蓋預(yù)計(jì)遞交的ASC30 NDA和MAA，并可支持本公司運(yùn)營至2029年。

歌禮亦公布了其同類首創(chuàng)（first-in-class）每日一次口服小分子GLP-1/GIP/胰淀素三靶點(diǎn)激動劑固定劑量復(fù)方制劑（FDC）的積極數(shù)據(jù)。該三靶點(diǎn)激動劑FDC的加入，使歌禮擁有了用于治療肥胖癥和其他代謝疾病的非常全面和先進(jìn)的口服小分子管線（表1）。該管線包括：一款同類最佳（best-in-class）且處于III期臨床階段的每日一次口服小分子GLP-1；一款同類首創(chuàng)的每日一次口服小分子GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動劑FDC（全球首款類似于替爾泊肽的口服小分子復(fù)方制劑）；一款同類首創(chuàng)的每日一次口服小分子GLP-1/GIP/胰淀素三靶點(diǎn)激動劑FDC（全球首款類似于替爾泊肽+eloralintide的口服小分子復(fù)方制劑）；以及一款同類首創(chuàng)的每日一次口服小分子類似eloralintide的選擇性胰淀素受體激動劑（SARA）。這一全面的管線組合使歌禮具備了獨(dú)特的競爭優(yōu)勢，能夠顯著擴(kuò)大可接受口服藥物治療的人群。

表1. 歌禮每日一次口服小分子管線

口服小分子三靶點(diǎn)激動劑復(fù)方制劑（GLP-1/GIP/胰淀素）

歌禮的同類首創(chuàng)、靶向GLP-1、GIP及胰淀素（SARA）的每日一次口服小分子三靶點(diǎn)激動劑固定劑量復(fù)方制劑（ASC30_48_39FDC）在非人靈長類動物中給藥七天后，展現(xiàn)出依賴于GIPR激動劑（ASC48）劑量、且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的體重下降，減重高達(dá)15.2%。這較靶向GLP-1R和胰淀素受體（SARA）的口服雙靶點(diǎn)激動劑固定劑量復(fù)方制劑（ASC30_39FDC）的減重效果相對提升高達(dá)120%（表2）。該數(shù)據(jù)表明GIP成分（ASC48）對于ASC30_48_39FDC三靶點(diǎn)激動劑至關(guān)重要。ASC30_48_39FDC是口服小分子三靶點(diǎn)激動劑，類似于三靶點(diǎn)激動劑多肽注射劑（如替爾泊肽聯(lián)合eloralintide）。在近期公布的一項(xiàng)臨床研究中，替爾泊肽聯(lián)合eloralintide于第32周在人體中實(shí)現(xiàn)了29%的體重下降^[1]。

表2. 在非人靈長類動物中連續(xù)七天每日一次口服ASC30_48_39FDC

類似eloralintide的口服小分子SARA

歌禮的同類首創(chuàng)每日一次類似eloralintide的口服小分子SARA（ASC39）是歌禮口服小分子肥胖癥治療管線組合中的第二大支柱。在臨床前模型中，ASC39展現(xiàn)出與eloralintide類似的胰淀素選擇性與療效（新聞發(fā)布）。在同一臨床前模型中，ASC39對人胰淀素1型受體（hAMY1R）的選擇性比人降鈣素受體（hCTR）高40倍，這與eloralintide在相同模型中表現(xiàn)出的高60倍的選擇性相當(dāng)。在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）大鼠中，連續(xù)六天每日一次口服給藥5mg/kg ASC39實(shí)現(xiàn)了6.0%的體重下降，與eloralintide（5.0%）相當(dāng)（表3）。ASC30_39FDC，一款GLP-1/胰淀素雙靶點(diǎn)激動劑FDC，預(yù)計(jì)將成為該類型全球首款進(jìn)入臨床研究階段（預(yù)計(jì)于2026年第四季度）的FDC。

表3. 連續(xù)六天每日一次口服給藥ASC39與皮下注射eloralintide在肥胖大鼠中的對比。

口服小分子雙靶點(diǎn)激動劑復(fù)方制劑（GLP-1/GIP）

歌禮同類首創(chuàng)、每日一次口服靶向GLP-1R和GIPR的雙靶點(diǎn)激動劑FDC（ASC30_48FDC）在非人靈長類動物中給藥八天后，實(shí)現(xiàn)了10.5%的體重下降。這較ASC30單藥治療的減重效果相對提升52%（新聞發(fā)布）。在一項(xiàng)和替爾泊肽的頭對頭體外研究中，同類首創(chuàng)的口服小分子GIPR激動劑ASC48在hGIPR 環(huán)磷酸腺苷（cAMP）激活實(shí)驗(yàn)中的EC₅₀為1 pM，展現(xiàn)出優(yōu)于替爾泊肽（替爾泊肽，EC₅₀ = 3 pM）的激動活性。ASC30_48FDC是口服小分子雙靶點(diǎn)激動劑，類似于雙靶點(diǎn)激動劑多肽注射劑（如替爾泊肽）。替爾泊肽說明書顯示，其在人體中實(shí)現(xiàn)了高達(dá)20.9%的體重下降^[2]。

表4. 在非人靈長類動物中連續(xù)八天每日一次口服ASC30_48FDC

"近期我們收到了FDA對ASC30項(xiàng)目end-of-Phase II的積極反饋，隨后啟動了ASC30的全球III期項(xiàng)目，這很令人振奮。ASC30是我們每日一次、每次一片口服小分子肥胖癥治療管線組合中的核心支柱。"歌禮創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示，"ASC30（GLP-1）、ASC48（GIP）和ASC39（胰淀素SARA）是具有不同理化性質(zhì)的小分子。在研發(fā)這些分子的固定劑量復(fù)方制劑（FDC）過程中，我們已成功攻克了諸多技術(shù)挑戰(zhàn)。我們同類首創(chuàng)口服小分子三靶點(diǎn)（GLP-1/GIP/胰淀素）固定劑量復(fù)方制劑的最新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步鞏固了我們在行業(yè)中領(lǐng)先的、全面的、并具有差異化的每日一次、每次一片口服小分子管線，用于治療肥胖癥和其他代謝疾病。"

關(guān)于歌禮制藥有限公司

歌禮制藥有限公司是一家全價(jià)值鏈整合型生物技術(shù)公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳（best-in-class）和同類首創(chuàng)（first-in-class）藥物的開發(fā)和商業(yè)化。利用公司專有的基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)（Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD）、超長效藥物開發(fā)平臺（Ultra-Long-Acting Platform，ULAP）技術(shù)以及口服多肽遞送增強(qiáng)技術(shù)（Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT），歌禮已自主研發(fā)多款小分子和多肽候選藥物，包括其核心項(xiàng)目ASC30，一款每日一次口服小分子GLP-1R激動劑，用于長期體重管理和糖尿病治療；ASC30_48FDC，一款每日一次口服小分子雙靶點(diǎn)激動劑，為ASC30（GLP-1R激動劑）與ASC48（GIPR激動劑）的固定劑量復(fù)方制劑；ASC30_48_39FDC，一款每日一次口服小分子三靶點(diǎn)激動劑，為ASC30（GLP-1R激動劑）、ASC48（GIPR激動劑）與ASC39（胰淀素選擇性受體激動劑（SARA））的固定劑量復(fù)方制劑；ASC39，一款與eloralintide類似、強(qiáng)效且對胰淀素具有選擇性的每日一次口服小分子胰淀素受體激動劑（SARA）；ASC30_39FDC，一款每日一次口服小分子雙靶點(diǎn)激動劑，為ASC30（GLP-1R激動劑）與ASC39（胰淀素選擇性受體激動劑（SARA））的固定劑量復(fù)方制劑；ASC36，一款胰淀素多肽，設(shè)計(jì)為每月一次至每季度一次皮下注射以及每日一次口服；ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動劑多肽；ASC36_35FDC，一款每月一次皮下注射三靶點(diǎn)多肽激動劑，為ASC36（胰淀素受體激動劑）與ASC35（GLP-1R/GIPR激動劑）的固定劑量復(fù)方制劑；ASC37，一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑多肽，設(shè)計(jì)為每月一次皮下注射及每日一次口服；以及ASC36_37FD），一款每月一次皮下注射四靶點(diǎn)多肽激動劑，為ASC36（胰淀素受體激動劑）與ASC37（GLP-1R/GIPR/GCGR激動劑）的固定劑量復(fù)方制劑，用于長期體重管理。歌禮已在香港聯(lián)交所上市（1672.HK）。

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