 |
上海2026年6月1日 /美通社/ -- 德昇濟(jì)醫(yī)藥，一家致力于創(chuàng)新腫瘤療法開發(fā)的全球臨床階段生物技術(shù)公司，今日宣布其新一代KRAS G12C抑制劑elisrasib（D3S-001）在一項(xiàng)正在進(jìn)行的I/II期臨床研究中取得的一線治療數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了elisrasib單藥及其與帕博利珠單抗聯(lián)合治療KRAS G12C突變（G12Cmut）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效與安全性。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2026年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)臨床科學(xué)專題會(huì)議上公布。
研究結(jié)果顯示，無論單藥還是聯(lián)合治療方案，elisrasib在一線G12C突變NSCLC患者中均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并在不同PD-L1表達(dá)水平人群中展現(xiàn)出令人振奮的抗腫瘤活性，支持其在一線治療中的進(jìn)一步開發(fā)。
Elisrasib單藥一線治療KRAS G12C突變NSCLC
Elisrasib單藥療法展現(xiàn)出極具前景的初步抗腫瘤活性。在該隊(duì)列中，共有43例既往未接受治療的G12C突變NSCLC患者接受elisrasib 600 mg每日一次（21天為一個(gè)周期）治療，中位隨訪時(shí)間為8.5個(gè)月。在41例療效可評(píng)估患者中，ORR為78.0%，且在不同PD-L1表達(dá)亞組中均觀察到療效：PD-L1 TPS <1%人群ORR為76.2%（n=21），TPS ≥1%人群為80.0%（n=20）。疾病控制率（DCR）為95.1%。
中位PFS為12.4個(gè)月（95% CI：6.8，未達(dá)到），12個(gè)月PFS率為50.8%。中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率為90.0%。截至數(shù)據(jù)截止日，60.5%的患者仍在接受治療。
安全性方面，elisrasib單藥總體耐受性良好，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為7.0%，嚴(yán)重TRAE發(fā)生率為2.3%。未發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的停藥或劑量下調(diào)。
Elisrasib聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療KRAS G12C突變NSCLC
在聯(lián)合治療隊(duì)列中，共有52例既往未接受治療的G12C突變NSCLC患者接受elisrasib 600 mg每日一次聯(lián)合帕博利珠單抗200 mg每3周一次（Q3W）治療，中位隨訪時(shí)間為5.7個(gè)月。值得注意的是，聯(lián)合方案中elisrasib的給藥劑量即為其RP2D（600 mg QD），可實(shí)現(xiàn)對(duì)KRAS G12C靶點(diǎn)的完全覆蓋。
elisrasib聯(lián)合帕博利珠單抗在既往未接受治療的G12C突變NSCLC患者中展現(xiàn)出極具說服力的抗腫瘤活性。在48例療效可評(píng)估患者中，ORR為81.3%，且在各PD-L1表達(dá)水平人群中均觀察到療效：PD-L1 TPS <1%人群ORR為70.6%（n=17），TPS 1%–49%人群為72.7%（n=11），TPS ≥50%人群為95.0%（n=20）。DCR為97.9%。
中位PFS尚未達(dá)到（95% CI：8.4，未達(dá)到），6個(gè)月和12個(gè)月PFS率分別為74.6%和53.7%。中位OS尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率為88.8%。截至數(shù)據(jù)截止日，82.7%的患者仍在接受治療。
聯(lián)合治療方案的安全性與各單藥既往已知安全性特征一致。≥3級(jí)TRAE發(fā)生率為32.7%，其中大多數(shù)嚴(yán)重不良事件與帕博利珠單抗相關(guān)；嚴(yán)重TRAE發(fā)生率為17.3%。未觀察到elisrasib新的或非預(yù)期安全性信號(hào)，整體安全性優(yōu)于帕博利珠單抗聯(lián)合化療這一當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
專家點(diǎn)評(píng)
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院教授、本次研究報(bào)告人陸舜教授表示："elisrasib一線治療數(shù)據(jù)令人鼓舞，無論作為單藥還是與帕博利珠單抗聯(lián)合應(yīng)用，在不同 PD-L1 表達(dá)亞組中均展現(xiàn)出穩(wěn)定強(qiáng)效的抗腫瘤活性。其耐受性良好且起效迅速，充分彰顯了這款藥物用于 KRAS G12C 突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床應(yīng)用潛力。"
德昇濟(jì)醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官陳之鍵博士表示："elisrasib在一線NSCLC中的單藥及聯(lián)合治療均展現(xiàn)出極具潛力的療效信號(hào)，為這一長(zhǎng)期缺乏有效治療選擇的人群帶來新的希望。我們相信，這些結(jié)果支持elisrasib在III期隨機(jī)研究中的持續(xù)推進(jìn)和加速開發(fā)。"
