關鍵要點：

• 對ACTION3數(shù)據(jù)進行的外部統(tǒng)計學盲態(tài)審查已達成目標，確認該研究仍具備充足的統(tǒng)計學效能（>90%），能夠證明針對蛋白尿這一主要研究終點具有治療效果。這意味著，如果DMX-200能如預期那樣持續(xù)降低試驗患者的蛋白尿水平，那麼在試驗結束時，該研究有超過90%的概率成功顯示出具有統(tǒng)計學意義的蛋白尿治療效果。
• 為最大程度提高研究成功及監(jiān)管獲批的可能性，Dimerix及其商業(yè)化合作伙伴將繼續(xù)推進ACTION3的3期研究，直至達到最終蛋白尿終點。
• 正如此前公告所述，F(xiàn)DA已認可將蛋白尿作為DMX-200在ACTION3研究中獲得完全監(jiān)管批準的適宜終點指標。
• 來自PARASOL工作組的佐證，加上近期FDA基於蛋白尿終點在美國批準了一種FSGS療法，進一步印證將蛋白尿作為ACTION3研究主要終點的合理性。
• 公司仍具備充足條件，持續(xù)推進ACTION3的3期臨床試驗研發(fā)進程，並就尚未授權合作的區(qū)域市場，與潛在合作方開展深度授權洽談。

研究進展：

• ACTION3的3期臨床試驗成人受試者隊列已完成全部招募，共計入組333名患者，末次受試者預計於2028年3月完成末次給藥^[1]。
• 試驗單獨設立12至17歲青少年受試者隊列，目前招募工作仍在推進；若招募及研究結果達標，Dimerix或?qū)⒃诤诵牡貐^(qū)拓展DMX-200的青少年適應癥上市申請^[1]。
• 據(jù)此前披露，ACTION3的3期研究已於2024年3月通過了針對蛋白尿終點的正式無效性分析^[2]，彼時數(shù)據(jù)證實該藥物療效優(yōu)於安慰劑；並且迄今為止，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會已完成7輪後續(xù)審查，未發(fā)現(xiàn)安全性問題，亦未要求調(diào)整試驗方案^[3]。

澳大利亞墨爾本2026年4月28日 /美通社/ -- 專注腎病領域、手握3期臨床在研資產(chǎn)的生物制藥企業(yè)Dimerix Limited (ASX: DXB)今日宣布，為驗證主要終點統(tǒng)計學假設而開展的ACTION3 3期研究數(shù)據(jù)盲態(tài)審查工作已順利收官。本次盲態(tài)審查確認，ACTION3研究針對蛋白尿主要終點，依舊保有充足的統(tǒng)計學檢驗效力。ACTION3的3期研究主要終點統(tǒng)計學效力超90%，這意味著如果DMX-200能如預期那樣持續(xù)降低試驗患者的蛋白尿水平，那麼該研究在試驗結束時成功顯示出具有統(tǒng)計學意義的蛋白尿治療效果的概率超過90%。

FSGS領域知識不斷更新，指導決策制定

在進行盲態(tài)審查的同時，Dimerix及其商業(yè)合作伙伴評估了自2022年ACTION3研究啟動以來局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)領域的格局及潛在終點的變化，所有這些變化均支持將蛋白尿作為主要終點。具體而言，PARASOL工作組的研究結果為蛋白尿作為FSGS候選替代終點提供了證據(jù)；美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)向Dimerix提供了積極反饋，確認蛋白尿終點適合用於DMX-200的全面批準；此外，本月早些時候，F(xiàn)DA基於蛋白尿終點批準了一種FSGS的新療法。

PARASOL工作組的關鍵分析結論顯示，相較於eGFR（估算腎小球濾過率），蛋白尿指標在FSGS臨床試驗中所需樣本量更少、數(shù)據(jù)波動更低，能夠有效降低藥物後續(xù)在美國上市審批的潛在風險。綜合PARASOL工作組的分析、英國罕見腎髒疾病國家登記處（National Registry of Rare Kidney Diseases UK，簡稱「RaDaR」）的分析、^[4] Kaiser Permanente的分析、^[5] 第三方FSGS研究數(shù)據(jù)以及FSGS領域權威專家意見，相較於eGFR相關終點，以蛋白尿基線變化為評估指標，更易在統(tǒng)計學層面驗證DMX-200的療效，可大幅降低藥物常規(guī)審批的落地風險。

如若依托蛋白尿指標申請加速審批，ACTION3後續(xù)仍需增設基於eGFR的驗證性終點，此舉將增加研發(fā)成本、延長試驗周期，且需要分配α值，^[6] 從而可能降低最終終點指標的試驗成功率。基於上述考量，Dimerix及其商業(yè)合作方判定，現(xiàn)階段開展加速審批所需的中期分析，並非本次試驗最具戰(zhàn)略價值的最優(yōu)選擇。

以蛋白尿為主要終點可顯著降低ACTION3的執(zhí)行風險

FDA此前已明確表態(tài)，若ACTION3研究取得陽性結果，以蛋白尿相對安慰劑的下降百分比作為主要研究終點，可支持DMX-200通過505 (b)(1)路徑完成常規(guī)上市審批，eGFR的變化作為次要終點納入評估。

「自ACTION3研究啟動以來，對FSGS疾病及其合適的替代臨床終點的認知已發(fā)生顯著變化，因此有必要對所有因素進行全面審查。此次審查的結論促成了一項戰(zhàn)略決策，這對Dimerix及其合作伙伴來說是一個好結果，清晰明確了DMX-200在核心商業(yè)區(qū)域的監(jiān)管審批路徑。聚焦蛋白尿核心終點，能夠顯著降低藥物常規(guī)審批過程中的臨床研發(fā)與商業(yè)化落地風險。

結合2024年順利通過的中期盲態(tài)無效性分析可知，DMX-200在改善蛋白尿方面的療效彼時已優(yōu)於安慰劑。疊加七輪獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會審查結論，我們充分確信DMX-200耐受性良好。

此次審查的結論以及繼續(xù)完成ACTION3以支持傳統(tǒng)批準的決定，有助於我們提高ACTION3成功的可能性，並有望為FSGS患者帶來一種新療法，同時降低風險並為Dimerix的股東和合作伙伴增加價值。」

Dimerix首席醫(yī)學官David Fuller博士

「將蛋白尿確立為ACTION3研究常規(guī)審批的核心終點，可顯著提升藥品上市獲批概率，規(guī)避采用eGFR指標伴隨的各類實質(zhì)性風險。我們認為，為適配加速審批而增加的額外工作、成本消耗及風險，並不會產(chǎn)生價值。」

Amicus Therapeutics首席開發(fā)官Jeff Castelli博士

關於FSGS的3期研究

ACTION3 3期臨床試驗為一項關鍵性多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，旨在評估DMX-200對接受穩(wěn)定劑量血管緊張素II受體阻滯劑（ARB，一種降壓藥物）治療的FSGS患者的療效和安全性。一旦ARB劑量穩(wěn)定，患者將被隨機分配接受DMX-200（120毫克膠囊，每日兩次）或安慰劑治療，為期2年。

這項針對FSGS患者的單一項3期試驗旨在獲取研究期間蛋白尿減少和腎功能的證據(jù)（eGFR斜率），從而生成足以支持上市批準的證據(jù)。

有關該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov（研究編號：NCT05183646）或Australian New Zealand Clinical Trials Registry（澳大利亞新西蘭臨床試驗注冊中心）（研究編號：ACTRN12622000066785）。

如需更多信息，請訪問我們的網(wǎng)站www.dimerix.com或聯(lián)繫：

關注Dimerix的LinkedIn和X賬號

經(jīng)Dimerix董事會授權發(fā)布

—完—

關於Dimerix Limited

DMX-200是一款趨化因子受體(CCR2)拮抗劑，適用於聯(lián)合血管緊張素II 1型受體(AT1R)阻滯劑療法，用於高血壓及腎病患者的聯(lián)合治療。目前DMX-200已在全球多個國家和地區(qū)獲得專利保護，專利有效期至2032年；全球范圍內(nèi)多項專利申請正在推進，有望將知識產(chǎn)權保護延續(xù)至2045年。此外，該藥物已在美國、歐洲、英國及日本獲得孤兒藥資格認定^[7]。更多信息，請訪問官方網(wǎng)站www.dimerix.com，並關注公司X與LinkedIn賬號。

關於FSGS

FSGS是一種罕見的嚴重腎髒疾病，其特徵是腎髒的過濾單位腎小球出現(xiàn)局部進行性瘢痕（硬化）。這種瘢痕會引發(fā)蛋白尿、腎功能進行性喪失，且常引發(fā)終末期腎病。人們越來越認識到FSGS具有炎癥成分，單核細胞和巨噬細胞活化會加劇腎小球損傷。據(jù)估計，美國有超過4萬人患有FSGS，其中包括成人和兒童。^[8] 目前，美國尚無專門獲批用於治療FSGS的療法，疾病管理依賴非特異性免疫抑制療法和支持性療法。對於進展性或耐藥性FSGS患者，從確診至發(fā)展為終末期腎病的平均病程最短僅五年。即便接受腎髒移植手術，術後疾病復發(fā)率也高達60%，^[9] 這凸顯了開發(fā)新型疾病修飾療法的迫切需求。

Dimerix前瞻性陳述

本新聞稿包含前瞻性陳述，此類內(nèi)容存在潛在風險與不確定性。盡管公司管理層認為當前前瞻性陳述所依托的預期具備合理性，但無法保證相關預判最終完全落地。提醒讀者切勿過度依賴前瞻性陳述內(nèi)容，實際結果或與預判存在重大出入。潛在風險因素包括：藥物研發(fā)與生產(chǎn)風險、監(jiān)管審批流程固有的不確定性、臨床試驗延期、臨床試驗結果、合同風險、專利保護相關風險、未來資金需求，以及其他常規(guī)風險因素，包括但不限於Dimerix最新年度報告中列明的因素。

參考文獻

相關股票: ASX:DXB Australia:DXB