蘇州2022年3月21日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團（06628.HK），一家具備生物藥發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，公布2021年度業(yè)績。

創(chuàng)勝集團首席執(zhí)行官錢雪明博士表示：“2021年是創(chuàng)勝集團創(chuàng)紀錄的一年。在疫情反復、行業(yè)環(huán)境突變的嚴峻挑戰(zhàn)下，我們?nèi)w創(chuàng)勝人奮勇前行、追求創(chuàng)新，順利達成了一系列的重要里程碑。Claudin18.2單抗TST001取得重大臨床進展，將于今年下半年啟動全球注冊性試驗；除TST001之外，我們還建立和推進了豐富多樣及互補協(xié)同的其他腫瘤產(chǎn)品管線的開發(fā)，包括TST005、TST003、MSB0254、TST010，這些候選藥物臨床上不僅可以作為單藥治療，同時可與TST001聯(lián)用。積極推進高度差異化的專注于骨科及腎臟疾病的非腫瘤管線產(chǎn)品TST002、TST004及TST008的開發(fā)，解決未被滿足的臨床需求；連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)平臺不斷升級，與常規(guī)分批補料工藝相比，生產(chǎn)效率提高了10倍以上；我們于2021年9月29日成功在港交所上市，公司整體邁上新臺階。”

一、重點腫瘤管線進展

腫瘤管線包括靶向具有潛在協(xié)同作用機制(MOA)的主要癌癥通路的多種創(chuàng)新且差異化生物分子，用于存在巨大醫(yī)療需求缺口的腫瘤適應癥。

1.TST001

TST001一種靶向Claudin18.2的高親和力的人源化單抗。Claudin18.2在多種癌癥包括胃癌、胃食管連接部癌、胰腺癌及其他類型的實體瘤中過度表達，目前TST001在中國、美國進行同步開發(fā)。當前正處于II期臨床研究階段，預計將于2022年下半年進入國際III期臨床。臨床進度處于全球研發(fā)陣營的第二位，中國首位。

過去2021年，創(chuàng)勝集團在推進TST001臨床開發(fā)方面取得重大進展：

• 在中國完成了TST001在實體瘤中的單藥劑量遞增試驗并在一位接受過多線前期治療（包括化療、PD1和VEGF抑制劑）且Claudin18.2陽性的患者在6 mpk Q3W劑量下獲得了確認的部分緩解。
• 啟動了單藥治療晚期胃癌與胰腺癌的IIa期研究。
• 啟動了聯(lián)合化療作為胃癌一線治療的IIa期隊列擴展研究。
• 獲得了美國FDA授予的用于治療胃癌及胃食管連接部癌的孤兒藥資格認證。
• 公司開發(fā)并由中心實驗室驗證了一款特異性結(jié)合Claudin18.2的免疫組化檢測抗體用于患者篩選入組。
• 完成了用于注冊臨床和商業(yè)化生產(chǎn)的工藝優(yōu)化和鎖定并完成了注冊臨床用藥生產(chǎn)。
• 支持了一項研究者發(fā)起的TST001治療Claudin18.2過表達的晚期膽道癌的IIa臨床研究。
• 與北京大學腫瘤醫(yī)院、哈佛醫(yī)學院丹娜法伯癌癥研究院、上海中山醫(yī)院開展了多項轉(zhuǎn)化研究。

2.TST005

TST005是一種針對實體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能抗體，于2021年進入臨床開發(fā)階段。

• 已取得FDA在美國啟動I期臨床試驗的IND批準，并已完成全球I期試驗首名患者入組。
• 已取得CDE在中國啟動I期臨床試驗的IND批準。
• 公司正與同濟大學附屬上海肺科醫(yī)院合作，利用單細胞測序平臺研究非小細胞肺癌（NSCLC）對免疫治療的原發(fā)性/獲得性耐藥機制。

3.TST003

TST003是一種靶向在多種人類癌癥的基質(zhì)細胞中高度表達的調(diào)節(jié)蛋白的全球同類首創(chuàng)人源化單克隆抗體。在臨床前研究中，TST003表現(xiàn)出顯著的對免疫檢查點抑制劑不敏感腫瘤的抗腫瘤活性。TST003有望成為一種新型癌癥治療方法，可作為單藥療法或與CPI及/或其他抗腫瘤藥物聯(lián)用，用于多種PD1耐藥腫瘤的治療（尤其是食管癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等）。

• 目前處于IND籌備階段，正在進行臨床前研究。
• 已實施灌注工藝，并生產(chǎn)了用作臨床試驗物料的GMP標準原料藥(DS)及藥品(DP)。

4.MSB0254

MSB0254是一種針對實體瘤的高親和力人源化VEGFR-2單抗，具有抑制腫瘤血管生成的抗腫瘤作用機制。

• 已完成Ia期劑量遞增研究，并于2021年10月確定推薦的II期劑量。目前在選定的腫瘤類型中的隊列擴展研究已啟動。
• Ia期試驗結(jié)果已于2021年在中國臨床腫瘤學會(CSCO)上匯報。

5.TST010

TST010是一種清除調(diào)節(jié)性T細胞的單克隆抗體，在臨床前腫瘤模型中顯示出強大的選擇性Treg清除活性，可在腫瘤微環(huán)境中釋放T效應子，誘導免疫介導的癌細胞殺傷。目前已進入IND籌備階段。

二、高度差異化的非腫瘤管線進展

非腫瘤管線專注于在骨科和腎病中具有巨大醫(yī)療需求缺口的新適應癥。該策略使創(chuàng)勝集團能夠在競爭較少的領(lǐng)域成為重要的參與者，擁有較高的市場潛力。

1.TST002

TST002是從禮來授權(quán)引進大中華區(qū)權(quán)益的一種具有中和硬骨素活性的人源化單克隆抗體，用于骨質(zhì)疏松的治療。禮來已于美國及日本完成對TST002(Blosozumab)用于絕經(jīng)后婦女的II期試驗，并顯示可誘導脊柱、股骨頸及全髖關(guān)節(jié)骨密度(BMD)較安慰劑有統(tǒng)計學意義上顯著的劑量依賴性增加。在最高劑量組中，與基線相比，于12個月內(nèi)脊柱BMD升高了17.7%，TST002治療令全髖關(guān)節(jié)BMD升高了6.2%。

• 2021年6月，向中國國家藥監(jiān)局提交了用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的IND申請。
• 2021年9月，獲得國家藥監(jiān)局的IND批準。
• 2021年11月，I期研究獲得領(lǐng)先研究中心倫理委員會的批準。

2.TST004

TST004是一種靶向甘露聚糖結(jié)合凝集素絲氨酸蛋白酶2(MASP2)的人源化單克隆抗體，可防止由凝集素通路補體活化介導的炎癥及組織損傷，如IgA腎病。

• 目前處于IND籌備階段，正在進行符合GLP規(guī)范的毒理研究及CMC研究。
• 創(chuàng)勝集團開發(fā)了一種用于提高IgA腎病患者依從性的皮下注射制劑。

3.TST008

TST008是一種結(jié)合MASP2抗體并與跨膜激活劑及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的同類首創(chuàng)三重功能抗體，可同時靶向先天性及適應性免疫通路，對治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）可能具有更好療效。TST008目前處于臨床前階段。

三、合作項目

• TST002 (Blosozumab)（一種治療骨質(zhì)疏松的人源化硬骨素單克隆抗體）與禮來公司合作，已獲得中國藥監(jiān)局的臨床試驗批準可直接在低骨密度的病人中啟動一期臨床。
• TST004（一種針對腎病（包括但不限于IgA腎病）的人源化MASP-2單克隆抗體候選藥物）與禮邦醫(yī)藥合作，完成工藝開發(fā)及GMP標準材料生產(chǎn)；啟動了符合GLP規(guī)范毒性研究。
• 與默克合作，完成了業(yè)界首個自動化及一次性流體精純連續(xù)下游工藝GMP設(shè)備的設(shè)計及制造，極大的提高了下游純化能力。

四、提升制造產(chǎn)能

• 通過一體化連續(xù)生物工藝(ICB)平臺生產(chǎn)效率與常規(guī)分批補料工藝相比提高了10倍以上。
• 重點項目TST001的工藝已優(yōu)化至強化灌流并擴大為商業(yè)化規(guī)模。
• 升級了杭州工廠以支持商業(yè)化上市的申報及生產(chǎn)需求。

五、財務業(yè)績摘要

• 公司的銀行結(jié)余及現(xiàn)金為由截至2020年12月31日止年度的人民幣814百萬元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣1222百萬元。
• 公司的收益為截至2021年12月31日止年度的人民幣50.2百萬元，主要為向外部客戶提供合約研發(fā)生產(chǎn)服務(CDMO)的收入。
• 公司的其他收入由截至2020年12月31日止年度的人民幣11.9百萬元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣32.9百萬元，主要為政府補助收入增加。
• 公司的研發(fā)開支由截至2020年12月31日止年度的人民幣200.3百萬元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣344.4百萬元，主要用于推動管線進展。

六、未來展望

2022年，將是創(chuàng)勝集團跨越發(fā)展的重要轉(zhuǎn)折之年。公司將開展TST001的全球首個注冊性試驗，積極推進管線產(chǎn)品的開發(fā)，加強公司業(yè)務運營能力。未來三至五年，公司將推出首款商業(yè)化產(chǎn)品，同時，持續(xù)擴充產(chǎn)品管線，每年研發(fā)一款新候選藥物進入臨床試驗；將繼續(xù)開發(fā)及運用前沿技術(shù)提升生產(chǎn)率并降低成本，以確保良好的利潤率；將積極探索合作關(guān)系的建立以推進候選產(chǎn)品的全球開發(fā)及商業(yè)化。未來，我們將一如既往致力于運用前沿科技研發(fā)具有競爭性的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新生物藥，充分發(fā)掘產(chǎn)品組合的潛力，推動長期價值的創(chuàng)造。