上海2026年5月6日 /美通社/ -- 禮邦醫(yī)藥（江蘇）股份有限公司（"禮邦醫(yī)藥"或"公司"），一家專注于開發(fā)治療腎臟疾病及相關(guān)慢性病創(chuàng)新藥物的綜合性生物制藥公司，今日宣布其新型口服含鐵磷結(jié)合劑AP301的全球III期關(guān)鍵性多區(qū)域臨床試驗（RESPOND-2，試驗編號AP301-HP-03）已完成全部患者入組。該試驗在美國和中國同步開展，由美國 U.S. Renal Care 的 Geoffrey A. Block 醫(yī)生牽頭，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科主任丁小強教授擔(dān)任中國主要研究者，共計入組282名慢性腎臟病（"CKD"）維持性透析伴高磷血癥患者，其中美國入組138名、中國入組144名。

作為一款以纖維-鐵為基礎(chǔ)的新一代口服磷結(jié)合劑，AP301設(shè)計定位為具有較強的磷酸鹽結(jié)合力、良好胃腸耐受性、極低鐵過載風(fēng)險，且無需在吞服前咀嚼，預(yù)期可提高患者治療依從性，有效控制高磷血癥。

試驗設(shè)計

RESPOND-2是一項在美國和中國開展的雙盲、隨機、多區(qū)域III期臨床試驗，計劃入組264名12歲及以上CKD維持性透析伴高磷血癥患者，實際入組282名。研究包含三個治療階段：8周雙盲劑量滴定期（AP301對比AP301無效低劑量，2:1隨機）、24周開放標(biāo)簽治療期以及3周雙盲隨機撤藥期（AP301維持劑量對比AP301無效低劑量，1:1再隨機）。主要終點為滴定期結(jié)束時血清磷水平相對基線的變化（AP301組對比AP301無效低劑量組）。關(guān)鍵次要終點為開放標(biāo)簽治療期結(jié)束至隨機撤藥期結(jié)束期間的血清磷水平變化（AP301維持劑量組對比AP301無效低劑量組）。

基于AP301已有的臨床研究數(shù)據(jù)，公司已與FDA達成一致，該項全球III期關(guān)鍵性多區(qū)域臨床試驗將作為支持AP301在美國注冊上市的單一關(guān)鍵性研究。

未被滿足的臨床需求

高磷血癥是CKD患者最常見的并發(fā)癥之一，影響約95%的透析依賴性CKD患者及約15%的非透析CKD患者。根據(jù)KDIGO（改善全球腎臟病預(yù)后組織）指南，血清磷酸鹽濃度超過4.5 mg/dL（1.45 mmol/L）即定義為高磷血癥，透析患者的血清磷目標(biāo)范圍為3.5–5.5 mg/dL（1.13–1.78 mmol/L）^[1]。血磷水平長期過高是CKD礦物質(zhì)和骨異常（CKD-MBD）的核心驅(qū)動因素，可導(dǎo)致血管鈣化、甲狀旁腺功能亢進及腎性骨病等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，是透析患者心血管事件和全因死亡的獨立危險因素^[2]。

對于CKD透析患者，即使規(guī)律透析也無法充分清除體內(nèi)蓄積的磷酸鹽，而飲食限磷作用有限，口服磷結(jié)合劑是目前治療高磷血癥的主要方法。然而，現(xiàn)有磷結(jié)合劑普遍存在胃腸道副作用明顯、藥片負(fù)擔(dān)高、部分藥物存在系統(tǒng)性吸收等問題，導(dǎo)致患者依從性差、治療持續(xù)時間不足。根據(jù)透析結(jié)局與實踐模式研究（DOPPS）數(shù)據(jù)，中國約76%、美國約52%、日本約39%的透析患者血磷控制未達標(biāo)^[3]；來自中國透析鈣化研究（CDCS）的數(shù)據(jù)進一步顯示，我國透析患者在3.5–5.5 mg/dL范圍內(nèi)的血磷達標(biāo)率僅為40.1%^[4]。

已完成的AP301中國關(guān)鍵III期臨床試驗數(shù)據(jù)

AP301在已完成的中國關(guān)鍵III期臨床研究（RESPOND-1，試驗編號AP301-HP-02）中展現(xiàn)出穩(wěn)健且具有臨床意義的療效^[5]。該研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)科主任左力教授擔(dān)任牽頭研究者，在中國50家研究中心共隨機入組474名參與者。

治療至第12周，AP301在降低血清磷水平方面非劣于臨床廣泛使用的磷結(jié)合劑碳酸司維拉姆（兩組自基線降幅分別為-0.72 mmol/L [-2.22 mg/dL] vs. -0.70 mmol/L [-2.17 mg/dL]），組間差異的95%置信區(qū)間（CI）上限為0.06 mmol/L（0.20 mg/dL），低于預(yù)設(shè)非劣界值0.19 mmol/L（0.59 mg/dL），即AP301的降磷效果達到了與碳酸司維拉姆比較的研究預(yù)設(shè)非劣效標(biāo)準(zhǔn)；在第27周，接受維持劑量AP301的受試者與無效低劑量組相比，兩組差異為-0.58 mmol/L（-1.8 mg/dL），實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)及臨床意義上更優(yōu)的血磷控制（P<0.001）。在第52周治療結(jié)束時，AP301血清磷水平較基線下降均值大于碳酸司維拉姆組（-0.76 mmol/L vs. -0.72 mmol/L），血清磷達標(biāo)率高于碳酸司維拉姆組（66.7% vs. 58.6%），且日服用劑量更低（AP301 6.52 g/天，碳酸司維拉姆 7.56 g/天）。AP301展現(xiàn)了穩(wěn)健且持久的降磷效果，表明其能帶來長期治療獲益。

總體而言，AP301安全且耐受性良好。最常見的不良事件是糞便變色和腹瀉；腹瀉通常發(fā)生在治療的前2至4周內(nèi)，嚴(yán)重程度多為輕度，無需調(diào)整治療方案即可緩解，且很少導(dǎo)致治療終止（0.6%）。AP301在長達52周的III期治療中未發(fā)現(xiàn)與鐵累積相關(guān)的安全性問題。

基于該中國關(guān)鍵臨床的結(jié)果和其他已獲得臨床數(shù)據(jù)，禮邦醫(yī)藥和NMPA已達成一致，將于近期遞交AP301在中國的上市申請。

田勁醫(yī)生，禮邦醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)學(xué)官表示："AP301全球III期關(guān)鍵性多區(qū)域臨床試驗按計劃完成全部患者入組，體現(xiàn)了禮邦醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)推進高質(zhì)量臨床開發(fā)的執(zhí)行能力，是AP301全球注冊開發(fā)進程中的重要里程碑。"

關(guān)于高磷血癥

高磷血癥是慢性腎臟病患者的重要并發(fā)癥之一。血磷水平長期過高可導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進、腎性骨病、血管鈣化等多種并發(fā)癥，是增加患者心血管事件和全因死亡的獨立危險因素。控制血磷水平達標(biāo)可有效改善慢性腎臟病患者的預(yù)后。對于慢性腎臟病接受透析治療的高磷血癥患者，即使規(guī)律透析也無法清除每日攝入磷酸鹽在體內(nèi)的蓄積量。由于飲食限磷的作用有限、且會影響患者的營養(yǎng)狀況，口服磷結(jié)合劑是目前治療高磷血癥的主要方法，但超過一半的患者血磷控制不佳，其中一個主要原因是現(xiàn)有磷結(jié)合劑的胃腸道副作用明顯且服用藥片數(shù)量過多，導(dǎo)致患者治療依從性差。根據(jù)灼識咨詢 2023 年《全球及中國高磷血癥藥物行業(yè)藍皮書》，中國在透患者血磷水平不達標(biāo)率顯著高于其他國家及地區(qū)，磷結(jié)合劑使用比例以及磷結(jié)合劑使用患者的用藥時長方面均仍有較高提升空間。據(jù)CIC，隨著新一代降磷產(chǎn)品的上市，預(yù)計 2035 年中國降磷藥物市場規(guī)模將達到超百億元人民幣規(guī)模、全球市場規(guī)模預(yù)期達到60億美元。

關(guān)于禮邦醫(yī)藥

2018 年初，禮邦醫(yī)藥創(chuàng)建于中國上海。作為一家生物制藥公司，禮邦主要致力于腎臟病及其相關(guān)慢性疾病創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)，開發(fā)，生產(chǎn)和商業(yè)化，為全球慢性腎臟病及相關(guān)疾病患者提供更佳臨床治療方案。禮邦醫(yī)藥已經(jīng)建立起了豐富且均衡的腎臟病新藥產(chǎn)品管線，包括七個在研藥物及一個已上市產(chǎn)品（美信羅®）。公司產(chǎn)品管線包括針對慢性腎病（CKD）及其并發(fā)癥，如高磷血癥，腎性貧血、IgA 腎病、糖尿病腎病、局灶階段性腎小球硬化（FSGS）、常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）等的產(chǎn)品。禮邦醫(yī)藥已在揚州建成并啟用藥物生產(chǎn)基地，以支持禮邦管線產(chǎn)品包括 AP301 未來的商業(yè)化。同時，禮邦亦搭建了腎科專科銷售團隊負(fù)責(zé)相關(guān)產(chǎn)品的中國商業(yè)化推廣。

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