中國南京、上海和加州圣荷西2024年5月11日 /美通社/ -- 2024年5月10日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Science子刊 《Science Immunology》（《科學(xué)-免疫》）正式發(fā)表了馴鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A）治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者的單細胞多組學(xué)分析的研究論文——Single-cell analysis of anti-BCMA CAR T cell therapy in patients with central nervous system autoimmunity。此論文在世界范圍內(nèi)首次描繪了CAR-T在自身免疫疾病患者體內(nèi)的動態(tài)變化軌跡，分析了CAR-T細胞中樞浸潤的分子特征，揭示了CAR-T治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的中樞神經(jīng)免疫重塑機制，并從細胞和分子水平闡明了自身免疫性疾病患者和腫瘤患者CAR-T細胞的分子差異。

馴鹿生物于2022年曾在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 發(fā)表過伊基奧侖賽注射液治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）研究者發(fā)起的I期臨床研究的中期結(jié)果，初步證明了伊基奧侖賽注射液在NMOSD中良好的耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的臨床療效。然而CAR-T治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的細胞動力學(xué)特征和免疫學(xué)特征尚不明確。

該研究為一項研究者發(fā)起的開放評價輸注伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)難治性抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），研究者為華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院王偉教授團隊。

本次對接受伊基奧侖賽注射液的5例復(fù)發(fā)難治性AQP4陽性的NMOSD患者和同期5例多發(fā)性骨髓瘤患者的血液和腦脊液樣本進行單細胞多組學(xué)分析，以研究CAR-T細胞在自身免疫性疾病患者的體內(nèi)特性。研究發(fā)現(xiàn)，在NMOSD患者的外周血和腦脊液中B細胞免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IgVH）序列只存在13%的重疊區(qū)域，說明腦脊液中的B細胞多源于中樞神經(jīng)固有的B細胞，而非來自外周血。而具有趨化特性的CAR-T細胞可以穿透血腦屏障進入中樞，直接殺傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常漿細胞，減少鞘內(nèi)自身抗體的分泌以及免疫細胞的異常激活，從而糾正NMOSD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫紊亂狀態(tài)，有利于患者的中樞免疫重建。研究表明，免疫病患者體內(nèi)CAR-T細胞是以CD8+的細胞毒性CAR-T細胞表型占主要地位，且與對照組相比，CAR-T細胞殺傷功能降低。以上特性，解釋了免疫病患者CAR-T治療后CRS嚴重程度相對較輕及CAR-T細胞存續(xù)時間相對較短的現(xiàn)象，有利于患者盡早的免疫重建，進一步證實了伊基奧侖賽注射液在自身免疫病中良好的安全性。

此項研究主要研究者，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院王偉教授表示："隨著CAR-T治療自身免疫性疾病的創(chuàng)新臨床研究在全世界不同國家和地區(qū)不斷涌現(xiàn)，現(xiàn)在全球?qū)＜覍τ谶@類創(chuàng)新細胞治療用于復(fù)發(fā)難治的免疫病患者的應(yīng)用前景越來越重視和認可。我們此次研究是世界上首次通過對于NMOSD患者的多種體液進行單細胞多組學(xué)深度分析，從細胞分子層面描繪了CAR-T細胞進入免疫病患者體內(nèi)的動態(tài)演變過程。特別是我們發(fā)現(xiàn)具有趨化特性的CAR-T細胞更容易穿透血腦屏障進入中樞，直接殺傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常免疫細胞，這個發(fā)現(xiàn)對于治療中樞神經(jīng)的免疫異常非常關(guān)鍵。同時, 通過與腫瘤病人體內(nèi)的CAR-T細胞比較，我們發(fā)現(xiàn)了自免病人體內(nèi)CAR-T細胞與腫瘤病人體內(nèi)CAR-T細胞存在許多不同的特性，有望為后續(xù)CAR-T細胞治療免疫病的產(chǎn)品迭代改良提供重要的科學(xué)依據(jù)。"

馴鹿生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官張金華女士表示："很高興伊基奧侖賽注射液用于治療自免疾病的又一研究成果在《Science Immunology》發(fā)表，這是馴鹿生物與武漢同濟醫(yī)院王偉教授團隊今年以來合作的第三篇在國際權(quán)威期刊發(fā)表的自免領(lǐng)域?qū)W術(shù)文章。此次的研究成果再次創(chuàng)造了"世界首次"，進一步驗證了CAR-T療法用于治療自免疾病的有效性、安全性和持久性，這也再一次堅定了馴鹿生物將持續(xù)聚焦自免領(lǐng)域CAR-T產(chǎn)品開發(fā)的決心。目前，馴鹿生物在中國和美國已獲得包括視神經(jīng)脊髓炎和重癥肌無力等自免疾病的臨床批準，并計劃加速推進這些項目的進展。在BD合作方面，我們在2022年與美國細胞治療公司Cabaletta Bio達成全球獨家許可協(xié)議，我們授予Cabaletta經(jīng)臨床驗證的全人源CD19序列在CAR-T自免領(lǐng)域全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利，目前該產(chǎn)品在系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡腎炎、特發(fā)性炎性肌病、系統(tǒng)性硬化病以及重癥肌無力等多項自免適應(yīng)癥IND獲批，正在穩(wěn)步推進臨床。我們會積極拓展更多在自免領(lǐng)域的全球BD合作，加速產(chǎn)品開發(fā)，使全球的自免病人能夠更快地用上更安全有效的藥物。"