蘇州2021年6月7日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO 2021）年會上以壁報形式公布了PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)（研究編號：KN046-204）。
食管癌是全球常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)2020年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國每年大約有32萬食管癌新發(fā)病例，占全球食管癌病例的一半，其中約有90%-95%的食管癌患者確診為鱗癌。食管癌的預(yù)后較差，總體5年生存率僅為20％左右，轉(zhuǎn)移性患者的5年生存率僅為3.5%左右,亟需更為有效的治療方法。KN046-204是一項在中國進行的Ⅱ期臨床研究，旨在評估KN046單藥治療或聯(lián)合化療治療不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的療效和安全性。其中一個隊列的臨床研究結(jié)果已于美國東部時間6月4日在ASCO 2021線上公開，電子壁報可在公司網(wǎng)站上查閱：www.alphamabonc.com。
主題：KN046聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的療效和安全性
壁報編號：198655
分會場標(biāo)題：胃腸道腫瘤-胃食管，胰腺，肝膽
第一作者： 徐建明教授，中國人民解放軍總醫(yī)院
KN046-204包括3個隊列，其中一個隊列入組既往未接受過系統(tǒng)性治療的，經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實的不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者（ECOG PS 0-1分）。KN046聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療4到6個周期，然后患者接受KN046（5mpk，iv,q2W）維持治療。每6周根據(jù)RECIST 1.1進行腫瘤評估。主要研究終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）。次要研究終點包括疾病控制率（DCR）、安全性、藥代動力學(xué)（PK）和免疫原性。
截至2021年1月14日，該隊列共入組15例患者，均為男性，52.3% ≥ 60歲，64% ECOG PS 1分，80% 患者基線時存在遠處轉(zhuǎn)移。KN046的中位暴露時間為11.4周，KN046的平均治療周期為2.4個周期。12例受試者進入療效分析數(shù)據(jù)集，客觀緩解率（ORR）為58.3%，疾病控制率（DCR）為91.6%。7例患者（58.3%）獲得部分緩解（PR），其中1例受試者獲得靶病灶完全緩解。4例患者（33.3%）獲得疾病穩(wěn)定（SD），其中3例受試者靶病灶最大縮減在20%以上。15例受試者進入安全分析數(shù)據(jù)集，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為80.0%，3級及以上占13.3%。輸液反應(yīng)的發(fā)生率為7.8%，多為1-2級。免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）發(fā)生率為53.3%，最常見的≥3級irAE為惡心（n＝1，6.7%）和皮疹（n＝1，6.7%）。
該項臨床試驗的主要研究者、中國人民解放軍總醫(yī)院徐建明教授表示：“食管癌是起源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，病理類型包括鱗狀細胞癌和腺癌等，是我國最常見的惡性腫瘤之一，其中約90%的食管癌病理類型為鱗癌。近年來，免疫治療已經(jīng)成為食管癌二線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，但晚期食管鱗狀細胞癌的預(yù)后在臨床上仍然很差。在KN046-204研究中，KN046一線治療晚期食管鱗癌患者取得了積極的療效和安全性數(shù)據(jù)，這表明這種雙特異性抗體有望成為更好的治療選擇。”
康寧杰瑞首席醫(yī)學(xué)官Johannes Nippgen 博士表示：“我們很高興看到在KN046聯(lián)合化療一線治療食管鱗癌患者的隊列中，客觀緩解率和疾病控制率分別達到58.3%和91.6%，且安全性良好。此前在一項由研究者發(fā)起的KN046聯(lián)合放化療治療食管鱗癌患者的臨床研究中也展現(xiàn)了44.4%的客觀緩解率和94.4%的疾病控制率。相信這些積極結(jié)果將為解決食管癌領(lǐng)域亟需滿足的臨床需求提供新的方案。”
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關(guān)鍵注冊臨床試驗正在進行中。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產(chǎn)品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩沃利單抗注射液（KN035）上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理并納入優(yōu)先審評。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力，并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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