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北京2017年10月17日電 /美通社/ -- 自2017年8月30日FDA批準(zhǔn)首個(gè)CAR-T療法上市以來(lái)，CAR-T細(xì)胞規(guī)模化生產(chǎn)和商業(yè)可行性成為了行業(yè)焦點(diǎn)。傳統(tǒng)上，臨床試驗(yàn)階段中的CAR-T試驗(yàn)性新藥制造過(guò)程采用的是第一代制造工藝，這種制造工藝缺乏商業(yè)可行性。隨著CAR-T技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用，市場(chǎng)急需新一代制造工藝。
市場(chǎng)決定生產(chǎn)模式，自動(dòng)化是CAR-T制造的趨勢(shì)
CAR-T細(xì)胞治療公司和CDMOS（合同開(kāi)發(fā)和制造組織）都已經(jīng)意識(shí)到，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)生命周期中應(yīng)該盡可能早地采用能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的制造工藝，這樣才能滿足預(yù)期的商業(yè)需求。CAR-T細(xì)胞的制造應(yīng)該在不犧牲產(chǎn)品質(zhì)量和制造穩(wěn)健性的前提下滿足市場(chǎng)需求，制造商還必須能夠保證制造相關(guān)的成本在產(chǎn)品整體商業(yè)可行性中不受限制。
自體CAR-T細(xì)胞制造屬于不同起始原料的產(chǎn)品制造。產(chǎn)品的復(fù)雜性和質(zhì)量控制的高標(biāo)準(zhǔn)要求決定了CAR-T制造工藝不能照搬傳統(tǒng)的制藥工藝。相比于Kite公司CAR-T療法KTE-C19制造過(guò)程采用的單向制造模式，條件式生產(chǎn)方式（起始原料解決生產(chǎn)路徑）成為了不同起始原料產(chǎn)品制造的解決方案。雖然條件式生產(chǎn)方式允許在制造過(guò)程中采用靈活性，但這種生產(chǎn)方式必須保證制造的可比性和可重復(fù)性。自動(dòng)化被認(rèn)為是條件式生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)可再現(xiàn)性的有效保障。
另外，降低制造成本、增加產(chǎn)品的一致性、提高運(yùn)營(yíng)效率、降低運(yùn)營(yíng)變量以及滿足產(chǎn)品的驗(yàn)證需求等，這些都增加了CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)過(guò)程對(duì)自動(dòng)化技術(shù)的需求。自動(dòng)化制造也成為了繼傳統(tǒng)制造工藝之后的新一代CAR-T制造工藝。
新一代CAR-T制造創(chuàng)新專(zhuān)利涌入市場(chǎng)
設(shè)備和平臺(tái)在CAR-T自動(dòng)化制造中起到很大的作用。目前設(shè)備制造商正在開(kāi)發(fā)新一代CAR-T制造平臺(tái)。未來(lái)新一代CAR-T制造工藝傾向于產(chǎn)品的生產(chǎn)和測(cè)試并行，即產(chǎn)品的測(cè)試能夠在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行。隨著自動(dòng)化技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，新一代CAR-T制造工藝取得了很大的成績(jī)，創(chuàng)新專(zhuān)利不斷涌入市場(chǎng)。
例如，博雅控股集團(tuán)旗下的CAR-TXpress?平臺(tái)在最近三個(gè)月內(nèi)就獲得了美國(guó)專(zhuān)利和商標(biāo)局授予的兩項(xiàng)創(chuàng)新專(zhuān)利。CAR-TXpress?平臺(tái)是博雅控股集團(tuán)下屬美股上市公司賽斯卡醫(yī)療（Cesca Therapeutics Inc., Nasdaq: KOOL）自主研發(fā)的CAR-T制備自動(dòng)化解決方案，整合了多元自動(dòng)化流程，包括T細(xì)胞的分離、純化、培養(yǎng)、洗滌以及單盒式自動(dòng)冷凍保存（-196攝氏度）和檢索，實(shí)現(xiàn)全球第一條規(guī)模化CMC自動(dòng)化制備工藝。
CAR-TXpress?平臺(tái)的兩項(xiàng)新專(zhuān)利均與BACS技術(shù)（浮力激活細(xì)胞分選法）相關(guān)，這種創(chuàng)新技術(shù)采用微泡從復(fù)雜的細(xì)胞混合物中分離出特定細(xì)胞，能夠從血液、骨髓、白細(xì)胞分離產(chǎn)物和其他細(xì)胞中分離出稀有的、治療所需的關(guān)鍵靶細(xì)胞，并且能夠保證無(wú)菌及保持細(xì)胞的活力，實(shí)現(xiàn)更高的細(xì)胞回收率和產(chǎn)品一致性，滿足行業(yè)的需求。博雅控股集團(tuán)旗下的創(chuàng)新專(zhuān)利還適用于低密度表面抗原細(xì)胞的自動(dòng)化分離，這也是當(dāng)前細(xì)胞制備面臨的主要挑戰(zhàn)。
自動(dòng)化制備是規(guī)模化生產(chǎn)和提高CAR-T產(chǎn)品一致性的有效途徑。市場(chǎng)對(duì)新一代CAR-T制造工藝的需求日益劇增。目前，包括GE生命科學(xué)公司在內(nèi)的國(guó)際著名設(shè)備供應(yīng)商均在開(kāi)發(fā)新一代CAR-T制造平臺(tái)。隨著創(chuàng)新專(zhuān)利的陸續(xù)問(wèn)世，新一代CAR-T制造工藝將有助于解決更多的制造難題和行業(yè)發(fā)展瓶頸。
新一代制造工藝提高CAR-T的商業(yè)可行性
CAR-T療法的商業(yè)可行性取決于產(chǎn)品的重復(fù)性制造和驗(yàn)證能否快速、持續(xù)以及安全地開(kāi)展。新一代制造工藝能夠在保證細(xì)胞純度的前提下進(jìn)行CAR-T制備，能夠像技術(shù)進(jìn)步降低臨床試驗(yàn)成本一樣降低商業(yè)制造成本。與第一代傳統(tǒng)的制造工藝相比，自動(dòng)化技術(shù)能確保更好的一致性和可重復(fù)性，減少人工操作的誤差，這也是CAR-T療法商業(yè)化的重要環(huán)節(jié)。
博雅控股集團(tuán)董事長(zhǎng)許曉椿博士表示，“速度、成本和一致性是CAR-T治療行業(yè)的重大挑戰(zhàn)。擁有創(chuàng)新專(zhuān)利技術(shù)的CAR-TXpress?平臺(tái)能夠使制造商以更少的時(shí)間和更低的成本來(lái)提高CAR-T細(xì)胞的產(chǎn)量和一致性。我們期待與具有創(chuàng)新精神的生物制藥公司合作，共同提高這些突破性療法的商業(yè)可行性。”
試驗(yàn)性研究階段被認(rèn)為是CAR-T治療的1.0時(shí)代，商業(yè)化將是CAR-T治療的2.0時(shí)代。如今，CAR-T療法的商業(yè)化大門(mén)已經(jīng)打開(kāi)，未來(lái)的重點(diǎn)是如何實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的可持續(xù)發(fā)展，讓技術(shù)能夠切切實(shí)實(shí)地造福更多患者。
造福患者是CAR-T技術(shù)的最終價(jià)值所在，新一代CAR-T制造工藝能夠使CAR-T技術(shù)價(jià)值較大化，這不僅是制藥公司的追求，也是整個(gè)人類(lèi)的期望。諸如博雅控股集團(tuán)等企業(yè)正在緊跟市場(chǎng)發(fā)展的需求，用創(chuàng)新專(zhuān)利促進(jìn)CAR-T技術(shù)的應(yīng)用和可持續(xù)發(fā)展，助力CAR-T治療進(jìn)入2.0時(shí)代。
